在先天之精管妇科妇科患病的复杂性病发缘由中，蛋清S-亚硝基化正越来越出显现出其特有的监测的角色。S-亚硝基化就是一种为重要的蛋清质翻意后呈现方式英文，可以通过发生变化蛋清质的构造和的角色，直接参与到三种身理和妇科患病进程。在先天之精管妇科妇科患病中，蛋清S-亚硝基化的的角色十分凸出。它不光直接参与到了血液圆滑肌癌体细胞的增值能力、移动和凋亡，还不良影响了心肌癌体细胞的弯曲和舒张的角色。近几这几年来，主动权的脉瘤和隔热层是 先天之精管妇科妇科患病中的嚴重潜在症，其病发缘由持续颇受医学研究界关注新闻。2026年6月20日，山东省心脑血液控制药物重点是实验设计室科长季勇讲解在Circulation上优酷云发表文章内容了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章内容利用生物体素交换法结合起来高效液相色谱-电容串联质谱法技术鉴定并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主动权的脉瘤和隔热层发展进步中的的角色，为先天之精管妇科妇科患病的控制所带来新要点，有着大量的用未来趋势。

英语翻译子标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文标题格式：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

论述的材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技術：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要探究毕竟

01.SNO-Septin2在主動脉瘤和内层中提高

从而风险评估SNO在自动权脉瘤和阁层中的用处，选择微生物素交换系统和高效液相色谱电容串联质谱来分析对接的受自动权脉阁层微创手术的客户和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的自动权脉来了无偏淘汰。结杲看到了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，当中自动权脉阁层客户的自动权脉样表及外周血四核cpu组织中SNO-Septin2平均水平相关系数提高，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自动权脉中通样相关系数提高，但是完成质谱签别及点基因突变小鼠选定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动性脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO凸显偏高

02.SNO-Septin2加深AngII分析的主动权脉瘤

从而探讨SNO-Septin2在被动脉瘤中的影响，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大体上检杳显视，Cys111突然变化为正相关避免了Ang II引诱小鼠腹被动脉肾上区腔内扭转，并拉低了了被动脉瘤的情况率。 经腹高周波成相和临死前测定呈现，Cys111突然变化从而导致腹被动脉直徑缩减，未展现繁杂的被动脉瘤行为，状态学留意显视Cys111突然变化为正相关增多了被动脉媒介变形/内层和腔内血栓。 免役荧光显视Cys111突然变化小鼠综合性机质金属材质肽酶(MMP)特异性拉低了，巨噬生殖细胞浸泡增多。 上文最后呈现能够抑制SNO-Septin2可不可以解决被动脉瘤的不断发展（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2消减自动脉瘤

03.巨噬細胞Cys111突变的缓和SNO-Septin2，并按照受到限制淋巴管感染和細胞外基本材料（ECM）化学降解消除主动的脉瘤

在巨噬恶性肿瘤上皮上皮内部系核系中，Septin2的Cys111转变为特殊减轻了拒绝脉瘤的为严重的情况，控制了应力松弛蛋白质的可挥发，减轻了整个MMP活性氧和拒绝脉瘤性病变中巨噬恶性肿瘤上皮上皮内部系核系的募集。要探秘SNO-Septin2在巨噬恶性肿瘤上皮上皮内部系核系中功效与拒绝脉瘤生长的碳原子机制化，终端采集了两列经Ang II灌洗28天的小鼠拒绝脉组织化结构性做出RNA测序了解，以肯定SNO-Septin2在巨噬恶性肿瘤上皮上皮内部系核系中激发的转录组转变。表观遗传本身含有了解表现，SNO-Septin2参与活动发炎效用迟钝和ECM可挥发。不仅，分析到Cys111转变激发小鼠拒绝脉组织化结构性中很多种发炎指数的下降，收录恶性肿瘤死亡指数-α (TNF-α)、白恶性肿瘤上皮上皮内部系核系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要印证那些结果显示，按量聚合物酶链效用迟钝和ELISA认为， Apoe -/-小鼠巨噬恶性肿瘤上皮上皮内部系核系中的Cys111转变为特殊减轻发炎指数，收录TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减轻MMP8。抗体荧光的检测验证巨噬恶性肿瘤上皮上皮内部系核系Cys111转变导致拒绝脉组织化结构性MMP9减轻。总的一般来说，骨髓移值科学研究认为巨噬恶性肿瘤上皮上皮内部系核系中的Cys111转变在拒绝脉瘤的未来发展中起守护功效（图3）。

图3.巨噬体癌细胞中Cys111变异控制SNO-Septin2，实现影响毛细血管慢性炎症和体癌细胞外栽培基质分解来可以自动脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变能够 RAC1/NF-κB环路改善巨噬神经元疾病和MMP9表达方式

反驳来，分割Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓因素巨噬神经元（BMDMs），用TNF-α解决相结行RNA测序介绍。KEGG聚集凸显SNO-Septin2不良影响巨噬神经元NF-κB4g数据信号灯径路。为很明确SNO-Septin2监测NF-κB4g数据信号灯径路的管理机制，用到共免疫系统悠长岁月中-质谱法建立Septin2的相互之间目的球核蛋白，对129个结合在一起球核蛋白进行Reactome径路介绍，没想到凸显SNO-Septin2体验Rho GTPase4g数据信号灯肌肉收缩，这里面分析方法非常好的Rho GTPase有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变异相关性抑制性了RAC1的激话，这显示SNO-Septin2介导的巨噬神经元活性依赖性于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2完成RAC1/NF-κB路径引诱巨噬内部支原体感染和搬迁

二、小 结

Septin2作是一种为极为重要的上皮体癌受损受损细胞骨架蛋白质，在巨噬上皮体癌受损受损细胞中发挥做用着主要做用。或许，当其深受S-亚硝基化呈现时，其结构特征特征和用途将会性造成发生变化，行而致使上皮体癌受损受损细胞的正常情况生理方面用途。这呈现将会性致使巨噬上皮体癌受损受损细胞在自动的脉壁中的表现系统异常，有利于支原体感染反映和动脉壁结构特征特征的毁掉。与此而且，TIAM1-RAC1轴作上皮体癌受损受损细胞移动信号转导的为极为重要信号通路，与动脉壁的稳定可靠性和颠覆密切合作有关系。分析发觉，当Septin2经厉S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联做用怎强，将会性进1步日益加剧动脉壁的磨损和颠覆操作过程。这一项发觉为大家理解是什么自动的脉瘤和隔层的能够引起病发的缘由供应了新的视域。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 空气氧化恢复、自由巯基蛋白质组学验测产品，欢迎致电咨询！

对比文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.