肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要类型、，应是16碳脂肪的酸利用硫酯键与半胱氨酸巯基对接，于是决定淀粉酶质的节构、标记、安稳性、发育成熟、车辆相应调接膜肾上腺素受体、正离子安全通道等病症生物学时候的功能表。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日四川院校肿癌医院专家徐波项目组织和北大院校肖有时候项目组织在Molecular Cancer异物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物工程提拱了棕榈酰化装饰蛋白酶质组学技术设备服务项目，四轮驱动原作者找寻ZDHHC20调节作用的FASN上的重点性装饰位点，对纵向设计课题产生画龙点晴功能。

内容称谓：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

2025年影响力成分：IF=27.7

展现时：2024年12月

客人厂家：重庆大学肿瘤医院

调查材料：小鼠HCC组织

学习游戏内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提供数据技术应用：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式英文图

图1 系统提醒图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中差别的描述ZDHHC并选定其对HCC的影晌

在探求HCC的碳原子规则中，探析人工细心于ZDHHC大家族成员介绍的效果，尤其是是ZDHHC20。关键因素在于，顺利通过对HPA和TCGA的数据库系统的深入调查了解，探析人工表明ZDHHC20在HCC中高表达方式，并和它的不健康愈后重要性。为着进步骤探求这类現象，人工创设了ZDHHC20敲除小鼠模板，并观测到在DEN和DEN+CCl4诱骗的HCC模板中，ZDHHC20敲除差异性有效降低了肝癌症的产生率、避免了癌症结节次数，并减偏小癌症结节直劲，而得知了ZDHHC20在HCC产生趋势中的关键因素效果。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在生物诱发的HCC实体模型中会发生的肾脏器官肺部肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分折ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20遗传基因敲除后棕榈酰化蛋白酶组变换的能力注解。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

证实ZDHHC20与FASN的之间功用和棕榈酰化社会关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，回收利用天然免疫共乳浊液-酰基-生物体素交换（IP-ABE）策略检查测量到FASN在HCC上皮细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转到酶ZDHHC20与FASN相护效用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 按照LC-MS科技，研发队伍在HCC小鼠团体中的检测到FASN的棕榈酰化位点，看到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化更为明显变低。进一歩的血清质-血清质联接分折明确了ZDHHC20与FASN间的随便之间用。决定性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有差异 种类中间距传统，然后直接或相互变动这部分位点会从而导致FASN的棕榈酰化移动信号更为明显变低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖感于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性学习FASN棕榈酰化对蛋白酶政策调控的作用意议

为探索ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能表作用，探索团队协作根据2-溴棕榈酸（2-BP）治理上皮细胞，遇到FASN的棕榈酰化和球血清水准面差异性缩减。泛素-球血清酶体经过是FASN的重点化学吸附经过，而2-BP暴晒差异性曾加了FASN的泛素化化学吸附。ZDHHC20过传达方法差异性曾加了FASN的球血清水准面，而遗忘则缩减其水准面，此外敲低ZDHHC20缩减了FASN球血清动态平衡性，而逝传达方法则曾加其动态平衡性。一些报告阐明ZDHHC20依赖关联的FASN棕榈酰化和泛素化修饰语在HCC中发生行业竞争关联。

图6 FASN的棕榈酰化和它的泛素化淡化相相互竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 只为钻研分析ZDHHC20对FASN淀粉酶酶光生物分解的印象，钻研分析公司转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌上皮细胞，成长 ZDHHC20减弱了SNX8或TRIM28与FASN的融入。实验英文信息显示，棕榈酰化减弱剂2-BP上升了FASN的光生物分解，而ZDHHC20的过把你想把你想表达出来出来减弱了某种时。TRIM28的过把你想把你想表达出来出来则上升了FASN的泛素化光生物分解。由此，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶酶棕榈酰化表达行市场竞争性减弱SNX8-TRIM28包覆物与FASN淀粉酶酶的彼此之间功效，因此降底FASN淀粉酶酶的光生物分解，提高网站肝癌的发生了和成长 。

图7 ZDHHC20确认与FASN和SNX8-TRIM28符合体互相的共同的作用市场竞争来提供FASN球蛋白的稳明确高性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

效验FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌印象

后面，探析的团队探究性了FASN核蛋白酶酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化掩盖对其安全比较稳定义的影晌。我们察觉到将这两只位点基因变异为丝氨酸就能够下降FASN核蛋白酶酶的安全比较稳定义，提升其泛素化挥发，并下降肝癌安排细胞的繁衍效率。于此，人肝癌安排中ZDHHC20和FASN核蛋白酶酶的展示水准如果超过普通安排，认为ZDHHC20-FASN轴在肝癌的有转型中起着关键的反应，ZDHHC20可用为肝癌缓解的不确定性靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN挥发并阻止癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者提高半胱氨酸-S棕榈酰化遮盖球营养物质组学服務，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸空气氧化反应恢复原表达，拜谱生物体可展示成品最齐面、能力保障体系最成熟期的空气氧化反应恢复原表达货品成品，具有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total钝化展现、散布巯基，注力一国产好的文章收录。这当中棕榈酰化装饰淀粉酶质组而我司首例推行、国产拥有心智成熟行业化的新一轮地方特色设备，沉淀了充沛的建设项目成功经验，构建了在其他种类、其他模型工具、其他进行中的便捷检测，棕榈酰化装饰位点差不多查出量达到20000+，较高已的提升40000+。欢迎大家咨询！

参考选取论文论文参考文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5