糜烂性小肠炎（UC）也是种以小肠粘膜糜烂和慢性型支原体感染为不适反应的常见疾病。民俗的免疫抗体抑制角色和抗感染诊疗对地方病人感觉不佳，这是由于他们无法立即驱动粘膜长好。粘膜长好是诊疗UC的核心指标，与降连接数症、就医隐患和手术治疗认知率密不可分相应。研究分析看到，UC能够引起病发的率会有男女区别，异性低于女姓，且不适反应与雌刺的激素情况相应。雌刺的激素多巴胺受体β（ERβ）在小肠结构中占核心话语权，其系统激活可优化動物建模中的小肠炎，但其在粘膜长好中基本的角色共识机制尚不明确责任。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢转化组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分泌组学技术服务。

日语关键词：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文字幕题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

应响分子：14.7

发表文章准确时间：2025年1月

玩家企事业单位：中国药科大学

探讨板材：人、小鼠结肠组织

拜谱供给技术设备：转录组学、代谢组学

探析设想：

设计最终

ERβ重置水平与UC病患粘膜俞合呈正关联

探讨表达UC自身中，ESR2（ERβ打码人类遗传基因）和Caveolin-1（ERβ靶人类遗传基因）的呈现与粘膜结疤对应分子（TFF3、EGF和occludin）的呈现呈正对应（图1 A-D）。DSS诱发的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的呈现也有效降低了，与UC自身的数据不对（图1 H-K）。数据表达，ERβ刺激启动与UC自身和直肠炎小鼠的粘膜结疤增进对应，的提示刺激启动ERb可能性利于UC自身的粘膜结疤。

图1. 直肠上皮肿瘤细胞中ERβ展现与UC我们和直肠炎小鼠黏膜康复之間的相关联性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用可促使UC小鼠的直肠胃粘膜伤口修复

在DSS帮助的乙状乙状结肠炎小鼠实体模型中，受到ERb紧张剂DPN和LIQ会有效果降乙状乙状结肠拉长、常见疾病项目分指数（DAI）评估和病理报告评估（图2 A-E）。DPN和LIQ还能有明显降结膜影响公式，比如糜烂评估和FITC-dextran肠细腻性，并速度糜烂创口伤口修复（图2 F-H）。DPN和LIQ有明显调整了结膜伤口修复因素的形容，直接仅对髓过金属氧化物物酶（MPO）活性酶和促炎生殖细胞因素的形容产生中度限建设用（图2 I、J）。

图2. ERβ促活增进了DSS分析的小肠炎小鼠的小肠删长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检负伤小鼠体里实验性挖掘，DPN和LIQ取得性有利于了小鼠结膜活检创伤的长好（图3 C、D）。Ep-CAM着色进1步灵魂存在，LIQ和DPN取得性变短了活检创伤横截面积的长短（图3 E、F）。导致表面，ERb刺激启动也可以可以有利于UC小鼠的直肠结膜长好。

图3.ERβ修改密码增强了活检帮助的小肠直接损伤小鼠的小肠和粘膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活可以通过促使黏着斑切换带动乙状结肠上皮上皮细胞转入和伤口发炎俞合

以便科学研究ERβ系统激活卡对直肠上皮组织肿瘤细胞系创口发炎结痂创口发炎修复的休外相应，来了裂痕检测。最终展示，DPN和LIQ强势有助于了NCM460和HT-29组织肿瘤细胞系的创口发炎结痂创口发炎修复（图4 A、B）,根据不断增强学习组织肿瘤细胞系迁址之所以增值来有助于创口发炎结痂创口发炎修复（图4 C-F）。DPN强势缩减了原点吸咐的装配和解协议聚精力，并不断增强学习了FAK的系统激活卡（图4 G-J）。

图4. ERβ激活卡增进直肠上皮神经受损细胞的黏附换算、神经受损细胞迁入和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 便用FAK特异形调节剂PF-573228或siFAK可减少DPN对原点组织体细胞核迁入使用回笼、组织体细胞核迁入及伤疤俞合的力促效果（图5 A-F）。根据上述根据上述，ERβ修改密码在迅速FAK介导的原点组织体细胞核迁入使用回笼来力促乙状结肠上皮组织体细胞核的迁入和伤疤俞合，而不再是在力促组织体细胞核分裂繁殖。这机理为制作对于ERβ的新治疗法打造了很重要的策略保证。

图5. ERβ纯化可在加速器局灶黏附性运转带动小肠上皮细胞核知识和患处伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激采用改善自噬快速直肠上皮細胞黏着斑改换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ系统激活开通加强结了肠上皮受损细胞中的自噬，并使用促进会自噬体型成来系统激活开通FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡经过抑制作用支链胺基酸运送提高直肠上皮血细胞自噬

通过分泌组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活码能够下跌LAT1的表达方式来抑制作用直肠上皮神经元中的支链碳水化合物转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤疤结疤

钻研在ERβ遗传基因敲除（ERβ−/−）小鼠建模方法，研究了ERβ丢失对小肠炎小鼠粘膜伤口修复的应响和其长效机制。报告单反映出，ERβ清凉剂DPN可提高网站粘膜伤口修复，但此实际效果在ERβ丢失小鼠中消失不见。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）整合制疗小肠炎小鼠，报告单显视双方协同工作角色相关性，降疾病打分，提高网站粘膜伤口修复，此外调整伤口修复相关因素，下降疾病因素（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠创伤俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

软文工作小结

论述会发现，ERβ系统成功激活开通情况与UC的人的结膜的修复呈正涉及到的。在DSS诱发的小鼠直肠炎模形中，ERβ系统成功激活开通凭借能够抑制支链碳水化合物轉運，释放直肠上皮細胞自噬，因此系统成功激活开通黏着斑激酶（FAK），推动黏着斑版本更新和細胞迁徙，以后t加速结膜的修复。还有，ERβ兴奋剂与5-ASA协力用，特殊增強了对直肠炎的的改善疗效（图9）。以上数据呈现，ERβ在UC的改善中更具至关重要的内在的运用附加值。

图9 .雌性激素多巴胺受体β驱动胃溃疡性小肠炎胃黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、代谢转化组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

决定性文章：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.