多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌体细胞中的 B7-H4 有助于恶性肿瘤新况

小说拜谱生物加入好几回种原位甲状腺癌组建系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 组建接种疫苗到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点偏态调节了天然免疫细胞工作通常的小鼠的癌肿滋生（图1 a-b），与 WT 癌肿优于，在 B7-H4-KO 癌肿中的检测到其他的癌肿浸泡 CD8+ T 组建，TNF-α 造成上升（图1c）；再者，B7-H4-KO 癌肿组建含有其他的干组建样 TCF-1+CD8+T 组建和很少的耗竭 TOX+CD8+ T 组建（图 1 d-g）。这种数据分析反映内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中还具有天然免疫细胞调节的功效。

图1 乳房肉瘤细胞膜中的 B7-H4 增强肉瘤重大突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体降解塑料

PTM 的调节核蛋清酶质含量维持性和亚受损神经元定位系统。顺利顺利进行临床药理学治理和改善人乳线 MDA-MB-468 癌受损神经元中的不同分类的 PTM 来进行了选择，会发现棕榈酰化治理和改善剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）不错变低了 B7-H4 核蛋清酶水平方向（图2a）。与之反着的的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的治理和改善剂），可使得B7-H4 核蛋清酶的生成（图2 b-f）。但是，棕榈酰化会维持三种小鼠两个人乳线癌受损神经元中的 B7-H4 核蛋清酶理解。其次，顺利顺利进行生成溶酶体治理和改善剂或溶酶体转化酶治理和改善剂，可对待2-BP致使的B7-H4分解（图2 k-m），代表B7-H4 顺利顺利进行棕榈酰化遭受溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损坏淋巴肿瘤免疫性

选择质谱 （MS） 查重 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基坐落于 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）差异性大幅度降低了其棕榈酰化平均水平（图3a）。与WT不同于，C130A B7-H4不被2-BP引致的血清质溶解，详细说明C130 的棕榈酰化这对于提升 B7-H4 不稳界定性至关核心（图3 b-c）。 进步确认mRNA呈现、生态学素交换法（ABE）、免疫抗体共放置（CO-IP）、过呈现或shRNA敲低等方式 （图3 d-i），敲定ZDHHC3是 B7-H4 的具体棕榈酰基迁移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性淋巴癌症模特中，良性淋巴癌症生长的亦降底（图3 j-k），良性淋巴癌症浸润性性 CD8+ T 人体細胞的用量和百分比例都有所为上升，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 人体細胞技术水平变高，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干人体細胞样 T 人体細胞的上升（图3 l-q），取决于 ZDHHC3 稳固 B7-H4 并介导 T 人体細胞能够抑制，因此帮助良性淋巴癌症新况。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，可以侵害恶性肿瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

本文个人总结

PTM 会后果蛋清质的性状，使给定蛋清质也可以对内部不确定量分析和外源促使实现工作应用。棕榈酰化在各种小鼠两个人乳房增生癌内部中也是种差异化的的 PTM，可保证 蛋清的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并影响其在溶酶体的分解，此制度化供应多种靶向疗法药物疗法思路：1、种是靶向疗法药物疗法恶性肉瘤 ZDHHC3 以去掉 B7-H4 棕榈酰化，可以破裂 B7-H4 蛋清的可靠性；第二点种使用是靶向疗法药物疗法溶酶体，引起 B7-H4 分解会加快，可以治愈 B7-H4 呈现恶性肉瘤的我们。

拜谱个人心得体会

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关联性论文文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.