本身B-1a神经元是体里最开始”站哨”的免疫性抗体使者，靠长期自我价值更新时间能维持免疫性抗体稳定。TCF1与 LEF1这对转录系数，回忆过去被等同于T神经元“干性皮肤旋转开关”，现今被断定相同是B-1a神经元的“健康钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）的科研所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究探讨可是

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1神经元中的的功效

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单肿瘤细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a受损细胞中正相关把你想表达出来，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前细胞核中传达高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反应迟钝性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1短缺的影响B-1a细胞系转成与稳定维护。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1不全小鼠的B-1a人体细胞缩减

2 、TCF1-LEF1国家宏观调控B-1a細胞的自我价值观的更新效果

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生生长发育偏差，以及自身发布认知障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库层次性性影响(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的自己升级更新所须要

3 、TCF1-LEF1驱动器B-1肿瘤神经元新陈代谢与干肿瘤神经元样性能

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过宏观调控MYC依懒的分解代谢条件为B-1a内部的自我管理游戏更新供给热量支技(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1带动B-1内部IL-10制造与天然免疫控制

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1利用有助于IL-10出现和保证PD-L1体现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1驱动 B-1a 细胞系生成IL-10并管理中枢面神经面神经设备发炎

5 、TCF1-LEF1政策调控干血细胞样群体心理、以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干组织细胞样归类（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1丢失减缓干癌人体受损细胞样B-1癌人体受损细胞的发展并利于癌人体受损细胞耗竭

6 、人类进化海洋怪物重要性：TCF1-LEF1的免疫系统改善与海洋怪物标志的意思物效应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生沾染回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊断报告标识物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a血细胞抗体初次应答逐项为检验符号物

的文章个人总结

本探讨系統说清楚TCF1和LEF1怎么才能使用政策调控MYC忽略的基础代谢行业和IL-10生成来恢复B-1a神经元的油性和调节器作用。同时探讨工人在科学家胸膜妇科感染病人中挖掘一类展示CD43、CD5并共展示TCF1和LEF1的B-1样神经元团体，这么多挖掘除了说清楚愚形性B神经元生物制品学意议，也为有关于肠道疾病的判断和的治疗展示了方法论遵循原则。

拜谱工作小结

研究团队通过单细胞膜测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物工程凭借10x Genomics与墨卓双平台单細胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从分子生物学到农学的多研究方向用途的场景履盖，为基本条件科研工作与临床治疗还原成提供更灵活、更全面的单肿瘤细胞完成实施方案。欢迎咨询！

分类资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0