
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗产生组学数剧概要
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗分解代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样本量简析和的数据简述(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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脏器凸显出各种不同的
产生皮肤老化格局
每隔部位的分解分解转化物质量都显视出年轻依赖于性变(图2A-B)。分解分解转化最不一致的的年轻组是我们的女生美丽期9月大的小鼠(图2E)。虽说这些,10月龄和24月龄小鼠区间内的变愈加有效,揭示变老所带来的分解分解转化变与我们的女生美丽期和成年期期区间内所精力的变一致轻微(图2E)。分解分解转化坚持变到老龄:19月和24月的小鼠区间内的有效区别可以说与3至19月的小鼠一致多。
图2 年龄阶段对器脏排泄的导致(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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宝宝血型损害内脏器官产生
接到地面上来对每台生殖器官中每台车龄段的雄鼠和雌鼠中的分解代谢物丰度占比完成了排在。大脑、胸腺、四头肌和膀胱在所以车龄表明出大多数取得的同卵双胞胎差别性,而胰腺在指定区域车龄表明出同卵双胞胎差别性(图3A)。 灵魂在同龄的雄鼠和雌鼠之前呈现出比较高百分比计算的有效差别的,如果此类胎儿性别差别的在一世中所保持着着。在雄鼠和雌鼠群集中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都通过甲硫氨酸分解代谢,在整体的生命力期中雄鼠均多于雌鼠(图3C)。
图3 胎儿性别对器脏产生的会影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是内脏器官的老化的标示
使用的再战浅析,会发现由于年岭的的增涨,肺和脾脏中行为 出骤然增大的消化吸收化合物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬癌細胞的消化吸收化合物,其增大几率体现了与年岭有关系的免疫抗体癌細胞类群和吸附性变现。。羟脯氨酸在整体的健康时间间隔中行为 出最不一的变现:18个器管有19个的羟脯氨酸能力随年岭的增涨而降低,18个器管有10个行为 出有效的负再战。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化行驶,如果仅依据球氨基酸中脯氨酸的汉语翻译后羟基化引起,而自由羟脯氨酸的最大程度来历是胶原球淀粉酶(图4C),于是,自由羟脯氨酸能力的变现几率体现了胶原动力机学的变现。
图4 羟脯氨酸表明出史上最强的衰退相关内容性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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加入消化吸收早衰钟表
来分折生态学年龄的
要为转换分泌转化衰退秒表,采用血浆分泌转化物数值,将数值随机的主要包括康复训练集和测评集,并从数值中倡导模式化(图5A)。共设从8种多种分泌转化物组建模式化(图5B-C),当对14个测评样例做测评时,该模式化显现出预侧年纪的雄厚力量,达成0.90的相应的性(图5D)。在当中确实好几个种隐藏的的衰退措施动力主观因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG平行不断地年纪的持续增长而骤降,并与年青小鼠相对来说,老年健康小鼠的血清AKG平行差异性较低(图5E)。
图5 基础代谢皮肤衰老石英钟就能够推测生态学学年齡(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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短文总结
成千上万慢性疾患都遭受到岁数段关于的产生失常的干扰,在本科研中,用对各种岁数段的小鼠内脏器脏去靶向缓解产生组学检测工具,常见数据分析了因为岁数段变化规律初始化失败的产生特证,并对两性情感当中的差异性去简述。融入电脑深造型号,笔者也创造出一个产生显老的原因钟表并是可以辨别的显老的原因的自身驱动安装重要因素,并制定了长期保持内脏器脏营养健康的新缓解靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱动物可提供完善成熟的淀粉酶质组学、修饰语组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参看论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.