丙二酰辅酶A用于1种基础消化吸收物质，往往是人体脂质转化成的基础，也是线粒体人体脂质酸（FA）β氧化物的重要所在调理细胞，在以脂质基础消化吸收超时为优点的梭形细胞肉瘤肉瘤中激发重要所在功效。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化装饰组学和丙二酰辅酶A靶向疗法个人定制检测技术服务。

英语标题文字：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文版网站标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

客人机关单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

科研村料：肿瘤组织、细胞系

拜谱打造技术设备：丙二酰辅酶A靶向治疗来样加工、丙二酰化装饰组

能力规划：

分析结论

1.丙二酰辅酶A在前矛腺癌组织结构中增高并促进会癌肿进展情况

丙二酰辅酶A靶点定制化后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A水准在PCa团体中提高并有助于肉瘤近展

2.MLYCD经过花费丙二酰辅酶A限制从头至尾脂肪含量转换，破碎线粒体和内质网稳定

GSEA概述显现MLYCD形容与脂肪堆积消化吸收率环路重要性的（图 2A）。MLYCD过形容受损细胞中FFA、TG水平面及脂质形成沉积减小，敲除或丙二酰辅酶A处置则相等，Mlycd-PKO小鼠前列的腺组织开展也有着近似于报告单（图 2B-E）。转录组和血清质组显现过形容MLYCD导致脂、糖、酪氨酸消化吸收率重要性的酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD顺利通过耗损丙二酰辅酶A调控从头开始脂肪的转换成，摧毁线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的展现抑止Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化表达组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD促使Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

散文工作小结

本研究方案在PCa企业中会发现丙二酰辅酶A的十分积累更多，基本是是因为MLYCD表达出的再降，带动了DNL和重程序编程产生，能维持了ER稳定和线粒体系统，而带动了PCa的新进展。还有，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）带动了Ran K141丙二酰化，而激发了AR核转位和转录亲水性，之后带动PCa的转型和反击雄激素类的耐药理作用性（图4）。这样的管理机制为中晚期PCa供应隐性信得过医疗靶点。

图4 MLYCD干预的丙二酰辅酶A引响肺部肿瘤重大进展的规则

拜谱总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生态学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、突显淀粉酶质组学、细胞代谢组学、转录组学和靶向治疗新陈代谢制作等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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学习论文毕业论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.